愛吃海鮮，竟是長期頭痛的原因？ 不菸不酒生活單純，卻依然難逃肺腺癌的魔爪？ 難以捉摸的自由基，原來是誘發癌症的罪魁禍首？ 其實，毒物早就侵蝕了你的健康，你卻渾然不覺！ 空氣汙染、過度用藥、塑化劑、農藥、細菌、殺蟲劑……毒物就在我們生活周遭、無孔不入，傷害身體重要器官，甚至會在體內累積，造成神經系統受損、慢性中毒，甚至引發癌症。 一年又一年，罹患癌症與神經受損的病人數量逐年攀升、生活中要預防的汙染毒物越來越多，癌症、腫瘤、失智症、突變逐紛紛找上門，這一切都是毒物惹的禍！ 事實上，強壯健康的人體擁有抵抗毒物的基本能力，肝臟、腎臟內的細胞分子，勤勞地將毒物透過生物轉化排出體外。然而，現代人生活在充斥毒物的社會，連不小心中了毒都渾然不覺，導致體內的健康細胞受損，長期累積下來就會引發病變。舉凡造成癌症的細胞突變、誘發腫瘤的DNA損傷，最根本的原因，就是因為你中了毒！ 然而，什麼樣的物質可以被稱為毒物？它會如何進入人體？進入人體後又會在哪些器官內累積？毒物跟藥物的差別又在哪？我們該如何達到預防勝於治療的目標？ 為了解答這些疑惑、重建最全面的毒理學知識，毒理專家招名威教授，透過解析毒物的分類、侵害人體的方法、人體的應變之道，深入淺出的探討生活周遭的各類毒物，讓你徹底遠離慢性中毒！ ●讀完這本書你會學到的： 1.毒物的定義為何？藥物跟毒物的差異在哪？ 2.日常生活中哪些地方有毒？又該如何防備？ 3.毒物如何進入人體？會累積在人體的那些器官？ 4.慢性中毒是指什麼？有辦法解除慢性中毒的症狀嗎？ 5.人體是否有因應的排毒細胞？該如何增強人體的抗毒能力？ 6.細胞是如何受損誘發癌症？自由基就是導致疾病的罪魁禍首？ 7.細胞有自我修復功能嗎？為何細胞死亡也是保護身體的方式？ 好評推薦 王應然 臺灣毒理學學會理事長 林嬪嬪 國家衛生研究院研究員 許瑞祥 台灣大學生化科技學系兼任教授 蔡明劼 內分泌新陳代謝專科醫師、瘦身專家 招名威教授在2017年通過美國毒理學家資格認證，在臺灣能獲此殊榮的學者屈指可數，代表其在毒理學的專業深獲肯定。更難能可貴的是，招名威教授能以科普的角度向一般讀者分享有關食衣住行的毒理知識，讓普羅大眾有機會一窺毒理學的奧秘。綜觀此《毒理學全書》的內容，確實已包含了毒理學的精髓，而由招名威教授的生花妙筆更賦予毒理學新的生命。 ──王應然 臺灣毒理學學會理事長 毒理學這個名詞一直被認為不好聽，在一般場合中，人們避之唯恐不及，招老師願意持續以此名稱寫書，的確值得鼓勵，希望藉由此書，能擺脫人們對毒理學的恐懼或排斥，讓更多有此專業的科學家守護大眾的健康。 ──林嬪嬪 國家衛生研究院研究員 作者以毒理學家的專業，撰寫現實生活裡必讀的毒物知識與科普教材，深入淺出的教導現代人趨吉避凶之道，是常識裡的知識，也是在這提心吊膽的時代，人人必備的好書。 ──許瑞祥 臺灣大學生化科技學系兼任教授 與其跟著別人瘋排毒，不如先看看「毒理威廉」老師的書。少把毒物吃進肚子裡，才是更好的預防保健之道。 ──蔡明劼 內分泌新陳代謝專科醫師

推薦序 普通人的毒理學敲門磚 臺灣毒理學學會理事長 王應然 推薦序 揭開毒理學迷霧的第一步 國家衛生研究院研究員 林嬪嬪 推薦序 在充滿毒物的環境裡趨吉避凶 臺灣大學生化科技學系兼任教授 許瑞祥 自序 第一章 毒理學概論 毒理學跟我們有什麼關係？ 中毒的管道 從對毒理學的認知防止中毒 ☆毒物的排放，你我都有責 第二章 毒理學的「劑量」概念 引發毒性反應的因素 不同種類的劑量與毒性反應關係 ☆水喝多了也會中毒？一切都跟劑量有關 第三章 各種毒性試驗的標準與概況 為何要做毒性測試 依據暴露時間差異為基準的毒性測試 ☆毒性測驗比較 依據發育及生殖毒性為基準的毒性測試 依據誘突變性為基準的毒性測試 ☆現今較為知名的突變案例 依據致癌性為基準的毒性測試 依據免疫毒性為基準的毒性測試 ☆常見的自體免疫疾病：失智症 其它毒性測試 第四章 人體如何面對毒物的入侵？ 毒物進到細胞的方式 吸收：毒物被人體吸收的途徑 分布：毒物散布到全身的過程 ☆大腦的保護機制：腦血管障壁 ☆胎盤如何保護腹中的孩子？ 代謝：讓毒物失去能力的方式 排泄：排出毒物的最後一關 人體自身的排毒機轉：麩胱甘肽 第五章 毒性如何侵蝕身體機能？ 如何評估毒性的效果 毒物與標靶分子間的關係 造成的後果 細胞分子自體修復的方法 第六章 我們會遇到的毒 食品添加物：飲食中常見的化合物 塑膠毒素：現代文明的新危機 ☆生活中的塑膠毒物 亞硝酸鹽：一不小心就會致癌？ ☆預防亞硝胺毒性的方法 黃麴毒素：導致死亡的霉菌 ☆如何預防黃麴毒素？ 農藥：農產品中隱藏的殺手 ☆巴拉刈禁不禁？ ☆正確清洗蔬菜，避免農藥殘留 細菌：食物中毒的原因 ☆如何避免細菌性食物中毒？ 酒精：小心享樂之時卻不慎中毒 藥物：不當服用便會成為毒 肥胖也是一種中毒 ☆如何減重？ 第七章 環境中的毒物與防毒觀念的養成 陽光：來自太陽的輻射毒物 ☆防止紫外線傷害的正確方式 ☆你知道嗎？其實太陽眼鏡也會過期！ 空氣：飄散在空氣中的汙染物質 ☆開車時會昏昏欲睡，小心你其實中毒了！？ 水汙染：被我們喝下去的重金屬與塑料微粒 ☆一不小心就會鉛中毒！？ 改善生活的防毒關鍵

身為毒理醫學專家同時也是中原大學生物科技系教授，我長年研究空汙懸浮微粒造成人體傷害之議題，發現隱形殺手之稱的細懸浮微粒PM2.5體積非常小，可輕易地到達肺部深處並穿過肺泡流竄血液循環，導致全身性氧化壓力及發炎反應發生，長期暴露，容易增加心肺疾病和肺腺癌的發生率。因此，如果要有效的減少疾病的發生，避免PM2.5進入人體、降低自由基是關鍵，這代表著了解毒物如何進入身體以及機轉過程，是幫助大眾避免與預防的不二法門。 然而，在我們的日常生活中，除了PM2.5之外，還有許多有形或是無形的有毒物質存在，除了大自然既有的毒素之外，人為因素所產生的毒素也與日俱增。而這些有毒物質其實是與我們的生活息息相關，但要如何避免受到毒物的影響，讓我們可以健康的活下去，卻儼然變成了人類最嚴酷的挑戰。 隨著生物科技與醫學的進步，我們逐步有系統性的了解這些毒物的特性以及防治手段。為了傳達正確的知識，身為毒理醫學專家和教授的我除了研究PM2.5，也將研究毒物的機制以及解毒方法視為責任，在忙碌的教學與研究之餘，在Facebook粉絲專頁或報章媒體上有系統性的將生活中可能遇到的有毒物質細項解說或辨識真偽資訊，並提出最有效的解毒方式，以衛教社會大眾。 本書乃以結合基礎毒物知識與現實生活概念的方向出發，結合毒物的機轉、預防、排毒等各個方面，並以淺顯易懂的語言說明，盼望出版後有助於增進大眾對於毒物的敏銳度，以降低毒物所造成的傷害與社會成本。

1.毒物進到細胞的方式 皮膚、肺部與消化道扮演了阻隔外界物質進入人體的主要障壁，因此毒物必須要穿越一個或好幾個障壁，才能進到人體發揮有害作用，但腐蝕性的化學物質（酸、鹼、鹽、氧化劑）則例外，它們可以直接在接觸點起作用，造成中毒反應。 透過任何主要障壁進入血液內的有毒物質有可能會分布全身，甚至造成特定部位損傷，而這種部位我們稱為標的器官或標的組織，一種化學物質可能會有多個標的器官，不同的化學物質也可能會有相同的標的器官。例如，微囊藻毒素（microcystin）是一種有害的藍藻毒素，它能以人類載體蛋白為媒介，選擇性聚集在肝臟中，從而促進肝細胞的吸收，並透過抑制肝臟細胞內的蛋白磷酸酶PP1和PP2A而引發肝臟中毒。然而，這種很明確又有標的性的毒素，不一定會遵照著毒性劑量的高低而改變，如果毒素未抵達這些標的組織（肝臟以外的器官），即便毒素的濃度很高，仍未必會引發中毒。例如，雙對氯苯基三氯乙烷（dichlorodiphenyltrichloroethane，DDT）是一種氯化烴類殺蟲劑，它的標的組織是內分泌腺體，但是當它跑到脂肪後就很容易貯存在那，即使累積濃度很高，對脂肪仍沒有明顯的毒性。 營養物質吸收量少或吸收率低，都可能會導致營養不良，毒物也是一樣的道理，吸收率低很容易導致毒物吸收不良，或是達不到中毒劑量，因此有毒物質在一些潛在的標的部位可能永遠無法達到致毒的濃度。像是前述的微囊藻毒素的例子，當致毒性累積濃度低，或是肝細胞的接收器數量不足（如有機陰離子運輸多肽1b2［Organic anion transporting polypeptide 1b2, Oatp1b2］這種關鍵載體標的數量少），便會導致去對接微囊藻毒素的數量低，引發肝毒性的強度就會減弱。同樣的，毒性小的另外一個可能性便是，即便毒物已被充分吸收，若人體本身可以針對此有毒物質迅速進行生物轉化，也是可以快速排除毒性並阻止其累積到致病濃度，進而避免中毒。 外來物質動向的過程是相互關聯與影響的，我們將介紹吸收、分布、排泄的流程與種類，並強調此過程的功能特性及分子幾轉。在此之前，由於毒物接觸人體的所有過程中，首先都會涉及通過細胞膜，因此我們首先要討論這個最重要且最無所不在的天然障壁，以及讓毒物進到體內細胞的幾種運輸方式： (1)直接穿透 很多毒物都會直接穿過細胞膜，如穿過皮膚的上皮層、肺部呼吸道或胃腸道（gastrointestinal，GI）的薄細胞層、微血管內皮層等，到達標的器官的細胞內部。然而，什麼樣的物質可以直接穿過細胞膜，端看這個物質的特性，以及化合物與細胞膜性質相似的程度。細胞膜的基本單位為脂雙層，主要由磷脂、醣脂、膽固醇組成，而它們構成的主要單位磷脂層，則是由親水的極性頭部與疏水的脂質尾部組成。 疏水性交互作用是形成細胞膜脂雙層構造的主要驅力，細胞膜的流體特性主要由不飽和脂肪酸的結構及相對豐度所決定。細胞膜中所含的不飽和脂肪酸越多，便越像液體，從而促進更快速的主動或被動運輸。由此可知，要直接穿過細胞膜，物質的本質上要是疏水性的，因為親水性的物質得透過站在細胞膜表面的「通道」才可以穿過細胞膜。 細胞膜障壁具有不同的滲透性，可調節進入或離開細胞的物質，而毒物大多以不消耗能量的方式直接跨越細胞膜，包括小分子量、疏水性、低極性等性質，都是決定有毒物質是否可滲透細胞膜的因素。 (2)被動運輸 被動運輸是簡單擴散作用的一種。菲克定律（Fick’s law）指出化學物質可以從較高濃度的區域移動至較低濃度的區域，且無須消耗任何能量，許多毒物便是透過簡單擴散的方式穿越細胞膜，像是親水性小分子便透過水性孔滲透細胞膜，在細胞旁擴散並直接進入細胞，而疏水性小分子則會跨過細胞膜的脂質層擴散進入。親水分子越小，便越容易透過水性孔簡單擴散穿過細胞膜，因此，像是酒精（乙醇）就會從胃腸道迅速吸收至血液中，並透過簡單擴散，迅速從血液分布至全身。 對於脂溶性較大的有機分子，穿越細胞膜的速率一般是與其本身的脂溶性有關。脂溶性通常由辛醇／水分布係數P決定，P的定義是平衡條件下有機相和水相中化合物濃度的比例，通常是以對數形式表記為log P。相對於評估潛在的細胞膜的滲透性，log P是非常有用的物化參數，若其值為正值，分子即是高脂溶性；相反地，負值就是低脂溶性。舉例來說，如胺基酸就是高度水溶性，log P值為負，而環境汙染物DDT和戴奧辛的脂溶性就很高，表示非常容易滲透通過細胞膜。 (3)pH值差異的影響 一般而言，不同器官間的pH值不同，進而影響了有毒物質的形態以及進入人體的比例。舉例來說，在低pH值下，弱有機酸，例如防腐劑苯甲酸，大部分為非游離態。在pH值為4時，正好有50%的苯甲酸為游離態，50%為非游離態，形成平衡狀態。然而，隨著pH值增加，會有越來越多的質子被羥基中和，苯甲酸持續解離，直到幾乎全數為游離態。由於通過細胞膜的通道極度限於非游離態，在這個例子中，苯甲酸在酸性環境下更容易穿過細胞膜。 (4)特別方式 許多化合物是無法使用簡單的擴散、過濾、pH值調控來穿過細胞膜，像是化合物太大而無法通過水性孔，或者太難溶於脂質而無法滲透通過細胞膜。因此，這類化合物會裝載在與細胞膜相關的「載體蛋白」上，利用載體蛋白調控化合物主動轉移和促進化合物轉移的功能，來幫助後續的傳輸作用。 載體蛋白透過主動運輸的方式，來影響外來有毒物質的吸收或排出。主動運輸需要消耗能量，並可逆向傳輸物質，從低濃度的地方傳輸到高濃度的地方，強迫細胞去吸收某些已達到飽和狀態的物質。腦部吸收葡萄糖便是這個道理：葡萄糖運輸是由胃腸道穿過腸上皮的底側膜，從血漿進入紅血球，再從血液進入中樞神經系統，整個運輸過程是藉由葡萄糖載體蛋白逆向濃度梯度，反向擴散傳輸。 穿透方法 化合物的特點 直接穿透 藉由疏水性交互作用，直接穿過細胞膜，如穿過皮膚的上皮層、肺部呼吸道或胃腸道的薄細胞層、微血管內皮層 1.疏水性 2.分子小 3. 低極性 被動運輸 藉由簡單擴散，從高濃度區域移動到低濃度區域，無須消耗能量 1.親水性小分子可透過水性孔滲透 2. 疏水性小分子可跨過細胞膜的脂質層擴散進入 pH值調控 有些器官pH值較低，促進毒物轉為非游離態，得以進出細胞膜通道 由於器官之間pH值不同，毒物進入細胞的比例與型態也不同 載體蛋白 載體蛋白會調控化合物主動轉移和促進化合物轉移，可順向或逆向傳遞物質（從低濃度到高濃度） 1.分子較大 2.較難溶於脂質 毒物進入細胞的方式 2.吸收：毒物被人體吸收的途徑 有毒物質穿過上述器官進入血液循環系統的過程稱為吸收，主要負責的部位是胃腸道、肺與皮膚。但是，如果透過特殊途徑，化學物質也可能從其它部位吸收，例如皮下組織、腹膜或肌肉。像是實驗人員和醫療專業人員經常區分屬於藥物的腸內給藥和屬於其它外來物質的腸道外給藥：腸內給藥包括與消化道有關的所有途徑（舌下、口腔、直腸），而腸道外給藥就含括其他所有途徑（靜脈、腹膜腔、肌內、皮下等）。 (1)經由胃腸道 胃腸道是吸收毒物最重要的部位之一，不只是人類，許多環境中的毒物進入動物後，就會累積在動物體內，間接進入食物鏈。有趣的點在於，胃腸道雖可視為人體的內管道，但胃腸道的內容物仍屬於「體外」，因此，除非有毒物質具有直接的腐蝕性或刺激性，否則胃腸道中殘留的毒物雖然可能會損害胃腸道的細胞，但通常直到毒物被吸收後才會產生全身性損害。 整個胃腸道消化系統都會吸收毒物，包括口腔與直腸。這也是為何儘管大多數藥物為口服，但也有像是硝化甘油這樣的藥物是經由舌下給藥，或是其它藥物以直腸栓劑形式給藥。然而，很多因素會影響毒物從胃腸道吸收的多寡，你有沒有想過為何同樣屬於重金屬的毒物，粉狀卻比塊狀來得毒性更高？ 如果毒物是有機酸或鹼，在胃腸道中可能以脂溶性最強（非游離）的形態進行簡單擴散而被吸收，這是因為胃液為酸性（pH值約為2），而腸內容物幾乎為中性，所以在胃與腸這兩個區域中，弱有機酸或鹼的脂溶性可能顯著不同。舉例來說，弱有機酸（例如苯甲酸）在胃中主要是非游離態（脂溶性），在腸中則主要是游離態，因此，與腸相比，弱有機酸更容易從胃吸收。相比之下，雖然有機鹼（非常弱的有機鹼除外）在胃中可能呈游離形態，但有機鹼更可能以非游離態存在於腸中，代表此類化合物的吸收主要發生在腸內而不是胃。然而，上述根據韓德生方程式的計算結果，並非絕對確定吸收率，因為仍必須考量其他因素，例如，在腸的中性pH中，只有1%的苯甲酸以脂溶性形式存在，因此可知，腸道缺乏吸收這種有機酸的能力。但是，吸收是一個動態過程，血液不斷從腸道固有層中去除苯甲酸，並且根據質量作用定律（law of mass action），非游離態的平衡將始終保持在1%，使腸道可持續利用苯甲酸進行吸收。此外，藉由簡單擴散的吸收也與表面積的大小有關，由於絨毛與微絨毛放大了小腸的表面積，使得小腸吸收苯甲酸的總容量大增，而這個原理同樣適用於所有從腸吸收的弱有機酸。 許多種外來物質載體蛋白在胃腸道中會有特異化的表現，表示外來物質載體蛋白會特別增加或減少胃腸道中外來物質的吸收效率，像是腸道中有少數載體蛋白被認為會影響吸收，並且有充分的證據證明它們會影響生體可用率，像是PEPT1、OATP2B1、MDR1（p-醣蛋白，PgP）。 特別的是，胃腸道主動吸收的毒物數量不多，大多數的毒物都是以簡單擴散方式進入人體。儘管脂溶性物質普遍比水溶性物質能夠更快速、更廣泛地被吸收，但在某些部位則例外，舉例來說，如果誤食水溶性重金屬類的物質，約10%的鉛、4%的錳、1.5%的鎘、1%的鉻鹽會被口腔吸收，然而，只要誤食的化合物有劇毒，即使少量吸收的物質也會產生嚴重的全身反應。目前而言，某些非脂溶性化合物被吸收的機制尚不清楚，但似乎低分子量的有機離子（

作者：招名威 出版社：臺灣商務 出版日期：2023-03-01 ISBN：9789570534818 城邦書號：A4870138 規格：平裝 / 單色 / 360頁 / 17cm×23cm